Panigale V4 S 採用了鋁合金單搖臂的設計，本次改款更將其搖臂轉軸位置上升 4 mm ，用以強化加速時的防蹲作用。此改動能讓車身更穩定，並進一步加大了懸吊的可調整範圍。

全新定風翼採雙翼組合式設計，分為主翼和襟翼。此改動不僅使外觀更俐落、緊湊，在面積與厚度均大幅減少的情況下，卻有著更令人驚嘆的表現：車速 270 KM/H 時，能產生 30 公斤的下壓力；當達到 300 KM/H 時，下壓力提升至 37 公斤。

全新的整流罩可以提供車輛最出色的散熱性能：上半部的修改能與新定風翼相互搭配，下半部與底部的散熱孔能使空氣流速提高 6% ，在優化引擎與 DQS 快排感知器冷卻的同時，也讓騎士有更好的溫度感受。

新的油箱設計讓重量更集中，並改善了車輛的平衡性。容量方面加大為 17 公升，用以增加 Panigale V4 S 的續航力；外型部分則變得更符合人體工學，在騎士煞車與側掛時提供更好的支撐性，更能用腿穩固自己。

Panigale V4 S 座高提升至 850 mm ，座椅的面料改善，且後部形狀也變得更平坦。此改動可以使騎士更容易移動身體，並增加了縱向的乘坐性：煞車時身體更穩定，較不容易向前滑動。

前煞車系統採用 Brembo Monobloc Stylema® (M4.30) 對向四活塞輻射卡鉗，並搭配有兩個 Ø 330 mm 半浮動碟盤，以確保最完美的制動力道。後煞車同樣出自於 Brembo ，且前後皆支援 Bosch 彎道 ABS EVO 功能。

前叉更新為加長 5 mm 的行程的 Öhlins NPX 25/30 全可調氣壓前叉，為量產的最高科技產品，搭配上 Öhlins TTX36 全可調後避震與 Öhlins 可調式防甩頭，能提供車輛最好的穩定性、支撐性，輕鬆挑戰極限。三者皆可透過 Öhlins Smart EC 2.0 電子系統進行詳細設定。

Panigale V4 S 前後皆使用 Marchesini 三爪鋁合金鍛造輪框，重量極輕且強度十足，搭配上 Pirelli Diablo Supercorsa SP 輪胎，車輛將能擁有完美抓地力，且輕易發揮全部性能。

新的 5 吋 TFT 全彩儀表更新了換檔訊號提醒與電控介入提醒。與 WSBK 賽車相同，當儀表左上方的綠色指示燈亮起，即是提示騎士換檔，準確且毫無延遲；右上方的紅色指示燈則維持為超轉提示。在特定騎乘模式下，螢幕右上角的區塊將有黃色三角形閃爍，用以表示電控介入。

此一源自於 MotoGP 選手建議與 Superleggera V4 的顯示模式，會讓儀表僅顯示騎士在賽道騎乘時所需的資訊，包含：檔位、單圈秒數、圈數與電控參數設定等。當有電控作動時，其相對應的指標將即時閃爍提示，對於調整和設定車輛非常有幫助。

來自賽事的科技也呈現於 Panigale V4 S 完善的電控系統上，其包含了可高度自訂的：騎乘模式、動力模式、Bosch 彎道 ABS EVO 煞車系統、DTC EVO 3 循跡系統、DWC EVO 防浮舉、DSC 側滑控制系統、EBC EVO 2 引擎煞車、輪胎校正系統（賽道用）、DPL 彈射起步、DQS EVO 2 進退快排系統、DES EVO 電子避震系統。